杨坚明知是五王捣鬼，却装作不知道，并允许他们享受剑履上殿、入朝不趋的大臣最高待遇，以此安定他们。五王看到外面指望不上，就寻找直接刺杀杨坚的机会，决定采用类似鸿门宴的阴谋除掉杨坚。有一天，赵王宇文招找借口请杨坚喝酒。独孤伽罗劝杨坚不要去，杨坚不听。独孤伽罗只好叮嘱负责杨坚安全保卫的大将元胄等人小心保护杨坚。
杨坚欣然前往，不过为以防万一，他自备了一些酒菜让随从带着前往赴宴。
宇文招直接把杨坚引到自己的寝室，他的儿子宇文员、宇文贯和妻弟鲁封等都佩刀在左右侍立。在隔着帷幕的寝室后面，宇文招早安排下手持利刃的杀手埋伏好，就等宇文招摔杯为号了。
杨坚的左右侍卫都被挡在寝食外，只有杨坚的堂弟禁卫军大将军杨弘与大将军元胄及弟弟元威坐在寝室的门旁。这三人都是膀大腰圆，勇力过人，被杨坚视为心腹将领。酒吃到高兴时，宇文招用刀切西瓜并递给杨坚，想借机刺杀他。
杨坚同志面对致命的危险毫无察觉，居然坦然受之，心无挂碍地吃着西瓜。
元胄一见苗头不对，忙上前对杨坚说：“总理府有急事，总理大人不可久留。”
见元胄过来搅局，宇文招十分恼火：“我正在与杨总理谈话喝酒，你算什么东西？还不给我退下！”
元胄瞪着一双大眼，根本不理睬他，手握着刀把子怒气冲冲地站在杨坚身旁全力保护他敬爱的杨总理。宇文招问:“你是谁？”回答：“元胄。”宇文招连忙装作很亲热的样子，说：“哦，我想起来了，你从前不是我五哥齐王身边的人吗？真是壮士，来，你也来喝一杯吧。”忙赏酒给元胄喝，脸上还皮笑肉不笑地说：“本王与杨总理是至亲，难道会有恶意不成！你又何必多疑呢？”
元胄单手提刀，把盏将酒一饮而尽。宇文招乘机装做要呕吐的样子，站起身想溜到卫生间去，想招呼那些杀手刺杀杨坚。
宇文招刚站起身子，就被眼疾手快的元胄一把按在椅子上。宇文招还挺会演戏，装作喝醉了酒，一个劲儿地往酒桌下出溜，元胄几次扶他重新坐好。宇文招就想支开元胄，摔杯为号，于是谎称口渴，命令元胄到厨房去取点水来给他喝。元胄只是用眼睛瞪着他，站在那里稳如泰山，气得宇文招面红耳赤。
就在这时，滕王宇文迟来了，杨坚就出门下台阶迎接他。元胄乘机对杨坚耳语说：“情况异常，总理大人赶快离开这里！”杨坚说：“他没有军队，又能有什么作为！”元胄说：“军队本来就是皇室的，他如果先发制人，到那时一切就完了。我元胄并不怕死，只是怕死的不值。”杨坚摇摇头，仍旧入坐，与新到的滕王举杯畅饮。忽然，寝室后面传来几声铁甲抖动的声响，可能是那帮杀手在墙根蹲久了浑身发麻，想活动活动关节舒展一下筋骨。
元胄听到异常响声后立即上前对杨坚说：“总理府公事繁忙，您怎么能如此畅饮停留呢！”递给杨弘、元威一个眼色，不容杨坚说话，便把他架下座床快步向门口奔去。
煮熟的鸭子岂能白白让它飞走？宇文招忙带着两个儿子和小舅子等人追赶杨坚。元胄将强壮高大的身躯一横，顿时像一座铁塔把门口塞得严严实实的。宇文招急得直跺脚，就是挤不出去。看到杨弘、元威护着杨坚走到了大门口，元胄才从后面赶上来。眼睁睁望着四个人远去的背影，宇文招后悔自己没有早点果断下手，错过这千载难逢的反败为胜的机会，宇文招后悔万分，气得用手猛敲桌子，以至恨得把手指都砸出了血。
虎口脱险的杨坚回到总理府，爱妻独孤伽罗看到杨坚仍然犹豫不决，提出自己的建议：‘不想受制于人，就不能后退，现在我们退一步就没有生路了，无毒不丈夫，你不要顾忌太多。’她与宇文皇族有血海深仇，爸爸、大姐都死在宇文皇族的手中，为了保住全家人的生命，必须对宇文皇族毫不留情。独孤伽罗的‘无毒不丈夫’这句话使杨坚下了决心，第二天，杨坚命人告发赵王宇文招与越王宇文盛集团企图谋反，下令将两人及他们的全家、亲信等全部处死，并重赏元胄。
北周宗室诸王看到宇文招与宇文盛的下场，就纷纷想除掉杨坚，幸得杨坚的心腹大将李圆通经常率铁甲军护卫在他身旁，才没让北周的宗室诸王得手。不久，陈王、代王、滕王等人也被杨坚集团除掉。宇文皇族的势力基本被消灭。
然后，杨坚宣布废除周宣帝宇文赟时期的严刑峻法，停止洛阳宫的修建，以此取得广泛支持。这时，杨坚集团在京师的统治已经基本稳固。
十五、平三藩天下初定
杨坚以外戚身份独揽大权，引起北周一些地方势力的不满，其中以镇守北齐故地的相州军区司令尉迟迥对杨坚集团威胁最大，尉迟迥是北周创始人宇文泰的外甥，与杨坚一向水火不容。杨坚准备派自己的亲信去控制地方，把原来的地方大员召回京师加以控制，这样就可以兵不血刃解决地方割据势力。独孤伽罗也动员家族的力量稳定局面，她派独孤家族的亲信大将韦孝宽去相州解除尉迟迥的兵权，但没有成功。尉迟迥自称天下大元帅，号召讨伐杨坚。
尉迟迥叛乱是杨坚与独孤伽罗意料中的事情，杨坚火速调发北周在关中的军队，任命老将韦孝宽为关中军统帅，郕国公梁士彦、乐安公元谐、化政公宇文忻、濮阳公宇文述、武乡公崔弘度、清河公杨素、陇西公李询等人为各军司令，独孤伽罗又派足智多谋的家臣高颎去协助韦孝宽统率大军讨伐尉迟迥。
就在杨坚调兵遣将之际，尉迟迥也没闲着，他送信给时任青州军区司令尉迟勤，尉迟勤是他侄子。收到叔叔约自己一起打天下的密信后，尉迟勤吓得心里一阵乱跳，忙派人把信送到长安，以表忠心，但是没过几天，就又变了卦，起兵追随叔叔尉迟迥造反。
尉迟迥占据着今山西大部及河北北部，尉迟勤占据今山东东部，武装起来的军队多达数十万人，声势浩大。荥州市长宇文胄、申州市长李惠、东楚州市长费也利进、潼州市长曹孝远等都各据本州，打出拥护尉迟迥的旗号，隔岸观火。而徐州军区司令司录席毗罗表现最为踊跃，打响反抗杨坚的第一枪，他从沛郡出发，勾结在兖州的弟弟叉罗，一举拿下该城。前东平市长毕义绪也起兵夺取兰陵。接着，怀县永桥镇的司令纥豆陵惠也举城投降了尉迟迥。
同时起兵讨伐杨坚的还有两路诸侯的人马，即益州军区司令王谦和郧州军区司令司马消难。不过在这三路人马中，尉迟迥的关东兵对杨坚威胁最大，另两路不过是癣芥之疾，杨坚打出两张王牌：梁睿接替王谦任益州军区司令，襄州军区司令王谊出兵敲打司马消难。
杨坚和司马消难的私交很好，当年杨坚的老爸杨忠冒着极大的风险把司马消难从虎牢接出来，杨忠和司马消难遂成患难之交，论辈分，杨坚要叫司马消难一声世叔。正因为如此，杨坚对司马消难的能力一清二楚，这个老东西盛名之下，其实难副，没什么好怕的，王谊足够对付了司马消难的。
尉迟迥的关东部队兵锋甚厉，前锋已经攻克建州（今山西晋城）和潞州（今山西长治），关东兵檀让部也在淮河北岸横空扫荡，南路的李惠也攻克永州（今河南信阳北），对关中逐渐形成扇形包围之势。
对杨坚相较有利的是，并不是所有的外镇都跟着尉迟迥起哄，除了上面提到了并州军区司令李穆，还有徐州军区司令源雄、东郡市长于仲文，他们都拒绝了尉迟迥的邀请，没趟这个浑水。